Mesoteliooma Ja Cancer Gene Therapy

Yksi mielenkiintoinen tutkimus on nimeltään "Adenovirusvälitteinen villityyppisen p53 yli-palaa tumourigenicity ihmisen mesoteliooma soluja." By Giuliano M, Catalano, Strizzi L, Vianale G, Capogrossi M, Procopio A. Int J Mol Med. 2000 kesäkuu, 5 (6) :591-6. Syöpätautien ja neurotiede, Kliininen patologia §, Gabriele D'Annunzio yliopisto, 66013 Chieti, Italia. Tässä on ote: "Abstract - keuhkopussin pahanlaatuinen mesoteliooma (MM) osoittaa huonoa selviytymistä, riippumatta kasvaimen vaiheessa diagnoosin. MM ei vastaa esitellä hoito ja uudet protokollat ​​ovat erittäin tarpeellisia. Paikallinen luonne, mahdollinen saatavuus, ja suhteellisen vähän kaukana etäpesäkkeitä tekevät MM erityisen houkutteleva ehdokas somaattinen geeniterapia. Yhteinen kohde syövän geeniterapia on tuumorisuppressoriproteiinia p53. p53 ei näytä olevan mutatoitunut tai poistaa MM, mutta se voidaan inaktivoida sitoutumalla muihin proteiineihin, kuten mdm2 ja SV40 suuri T-antigeeni. Testasimme vaikutuksia replikaation suhteen puutteellinen adenovirusvektorilla kuljettavat villityyppisen p53-cDNA: n ihmisen MM soluissa. Tuloksemme osoittavat, että> 95% MM-soluja tehokkaasti tartunnan 25 tartutusmonikerran (MOI) vector. Villityyppisen p53 on tehokkaasti ilmaistuna jolloin> 80%: n inhibition leviämisen MM soluissa. AdCMV.p53 infektio apoptoosilta vaikka valvonta ei näytä mitään selvää morfologisia muutoksia. Ex vivo p53-geenin siirtäminen kokeiluja esti tuumorigeneesiä nude-hiirissä. In vivo-, suora intratumour injektio AdCMV.p53 pidätetty kasvaimen kasvua ja pitkäaikainen säilyminen käsitellyistä hiiristä. Nämä tulokset osoittavat, että p53-geeniterapia olisi voimakkaasti hyödyntää kliinisten tutkimusten MM potilaille. "Toinen tutkimus on nimeltään" synnynnäinen polycystic kasvain eteis solmun (heiltä yhden endodermaalisen heterotopia, mesoteliooma): histogenetic arviointivirheen todisteita sen heiltä yhden endodermaalisen alkuperän " - Human Pathology Volume 18, Issue 8, elokuu 1987 Sivut 791-795 MD Gerald Hieno-ja MD Usha Raju. Tässä on ote: "pieni, nimitykset vaihtelevat, ensisijainen eteis solmu kasvain on pidetty endoteelin, heiltä yhden endodermaalisen tai mesothelial alkuperää. Tunnistaa sen johtaminen, tutkittiin seitsemän kasvaimia hopeavärjäyksen ja immunosolukemiallisten merkintöjä erilaisia ​​vasta-aineita. Cytoplasmic argyrophil rakeita, mutta ei argentaffin rakeita havaittiin eristettyjä soluja joukossa useampien bubule-vuori solujen neljä kasvaimia. Serotoniini-ja kalsitoniinin oli osoitettavissa seitsemän ja kuusi kasvaimia, vastaavasti, samalla jakelu kuin argyrophil soluja. Positiivinen reaktio eri jakelun kuin argyrophil solujen havaittiin vaihteleva määrä tubulussolujen-vuori solujen karsinoembryonaalisen antigeenin, epiteelin kalvo antigeeni, ja veriryhmäantigeeniä seitsemän, neljä ja seitsemän kasvaimia, vastaavasti. Mitään aktiivisuutta havaittiin kasvaimen solujen tekijä VIII-liittyvää antigeeniä tai useita peptidejä. Heiltä yhden endodermaalisen sijaan mesothelial tai epiteelin alkuperä kasvain oikeaksi läsnäolo neuroendocrine solujen keskellä useampien karsinoembryonaalisen-antigeeni-positiivisia vuori solujen kasvain tubulukset. "Toinen tutkimus on nimeltään" SV40 ilmaus ihmisen neoplastista ja ei-neoplastisia kudosten: näkökulmia diagnoosi, ennuste ja hoito ihmisen pahanlaatuinen mesoteliooma. "By Procopio, Marinacci R, Marinetti MR, Strizzi L, Paludi D, Iezzi T, Tassi G, Casalini, Modesti A. Dev Biol jalusta . 1998; 94:361-7. Syöpätautien ja neurotiede, Gabriele D'Annunzio yliopisto, Chieti, Italia. Tässä on ote: "Abstract - Olemme viime aikoina osoittaneet yhdistyksen SV40 ja ihmisten keuhkopussin pahanlaatuinen mesoteliooma. Tässä olemme tutkineet, onko SV40 virus-sekvenssit voivat liittyä muihin ihmisen kasvaimia tai muita ei-neoplastisia patologian ja onko SV40 DNA: n tai proteiinin ilmentyminen voi olla diagnostisia, prognostisia tai terapeuttista merkitystä. DNA uutettiin parafiiniin upotettu kudoksiin. SV40, JC ja BK virus-sekvenssit havaittiin polymeraasiketjureaktiolla ja molekyyli-hybridisaatio spesifisiä koettimia. Seulonta kolme erilaista SV40 liittyvien alukkeet osoitti, että 7/18 (38,8%) mesoteliooma saatiin näyte SV40 positiivisia sekä 5/18 (27,7%) tuberkuloottisia keuhkopussin muutoksiin. Yksikään 18 keuhkosyövässä, eikä 20 keuhkopussin epäspesifinen tulehduksellinen näytteet testattiin olivat positiivisia. Kaksikymmentäviisi verinäytteet ja 18 virtsan sedimentissä vaihtelevat MM potilaat olivat myös negatiivisia. Olemme myös havainneet, että SV40 Tag proteiinit ovat läsnä mesoteliooma soluissa ja kasvaimia. Tag proteiinit voivat häiritä kasvaimia estävä geeni-tuotteita, kuten p53. Alustavat tulokset viittaavat siihen, että villityypin p53-ilmentymistä, joka on saatu sen jälkeen, kun tartunta yhdistelmä-DNA-adenovirus (AdCMV.p53), esti in vitro-ja in vivo-leviämisen estämistä, apoptoosin mesoteliooma soluja. Tartuntojen valvonta virukset olivat tehottomia. Näin SV40 DNA ja Tag ilmaisun mesoteliooma syöpäsoluja, vaikka luultavasti ole merkitystä diagnostisia tai prognoositarkoituksessa, voi olla ratkaiseva innovatiivisia geeniterapiastrategioissa. "
By: Montee wrobleskee